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复方柴归方超临界CO2提取物调控cAMP [复制链接]

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摘要:目的从环磷酸腺苷(cAMP)信号通路角度探讨复方柴归方超临界CO2提取物的抗抑郁作用机制。方法采用慢性温和不可预知应激(CUMS)程序对大鼠进行造模,以高、中、低剂量复方柴归方超临界CO2提取物及文拉法辛为干预药物,检测各组大鼠海马组织中cAMP、蛋白激酶A(PKA)、环磷酸腺苷反应原件结合蛋白(CREB)、脑源性神经生长因子(BDNF)水平及其相应mRNA水平。结果与对照组比较,模型组大鼠海马组织中cAMP、PKA、p-CREB、BDNF水平显著下降(P<0.05、0.01),复方柴归方干预后,与模型组比较,各剂量组cAMP、PKA、p-CREB、BDNF水平均出现回调(P<0.05、0.01);同时,模型组大鼠海马组织中酪氨酸激酶B(TrkB)、PKA、p-CREB、BDNF的mRNA水平显著下降(P<0.05、0.01),复方柴归方干预后,与模型组相比,各剂量组TrkB、PKA、p-CREB、BDNF的mRNA水平均出现回调(P<0.05、0.01)。结论复方柴归方超临界CO2提取物可通过调控cAMP-PKA-CREB-BDNF信号通路发挥抗抑郁作用。

抑郁症是一种以显著而持久的心境低落、思维迟缓、主动性降低、认知功能损害等为主要临床特征的一类心境障碍综合征[1]。年世界卫生组织指出,抑郁症已成为世界第4大疾患,全球抑郁症患者约有3.22亿人,我国抑郁症发病率约为4.2%,目前已经有超过万人患病[2],严重影响了人们的正常生活,给家庭乃至整个社会带来沉重的负担,因此,阐明抑郁症的病理生理学基础对于治疗抑郁症和抗抑郁新药研发至关重要。抑郁症的发病机制复杂,目前主要涉及单胺类假说、受体假说、神经内分泌假说、神经元损伤假说、细胞分子机制假说等,其中关于细胞分子机制假说中的环磷酸腺苷(cAMP)信号通路的研究受到广泛

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